html текст
All interests
  • All interests
  • Design
  • Food
  • Gadgets
  • Humor
  • News
  • Photo
  • Travel
  • Video
Click to see the next recommended page
Like it
Don't like
Add to Favorites

Уязвимость мальчиков к неврологическим расстройствам объяснили эпигенетикой


Bridget M. Nugent et al / Nature Communications

Американские исследователи сформулировали молекулярный механизм, объясняющий, почему у мальчиков неврологические пороки развития, такие как аутизм и синдром дефицита внимания, встречаются гораздо чаще, чем у девочек. По мнению ученых, плод женского пола более устойчив к пренатальному стрессу, приводящему к нарушениям развития мозга плода, благодаря наличию в клетках плаценты лишней копии фермента OGT, кодируемого участком на X-хромосоме. Этот фермент участвует в эпигенетической регуляции множества генов и определяет разницу в экспрессии генов в формирующемся гипоталамусе по женскому или по мужскому типу. Гипотезу о роли эпигенетической регуляции в устойчивости к пренатальному стрессу авторы сформулировали в статье в Nature Communications.

По статистике распространенность неврологических и психических заболеваний различается среди мужчин и женщин. Если для женщин больше характерны приобретенные нарушения психики, такие как депрессия и тревожность, среди мужчин чаще встречаются заболевания, обусловленные неврологическими пороками развития — расстройства аутистического спектра, ранняя детская шизофрения, синдром гиперактивности и дефицита внимания. По мнению многих исследователей, нарушения развития могут быть обусловлены пренатальным стрессом, то есть негативными воздействиями на плод во время беременности матери.

Ученые из университетов Мэриленда и Пенсильвании (США) ранее разработали мышиную модель пренатального стресса и показали, что пережитый матерью стресс в начальной стадии беременности действительно приводит к нарушению поведения детенышей мужского пола, в то время как для детенышей женского пола такого эффекта не наблюдается. Исследователи выяснили, что расстройства у самцов имеют нейроэндокринную природу и связаны с нарушением работы гипоталамуса — отдела мозга, управляющего гормональной регуляцией во всем организме. Впоследствии выяснилось, что для нормального развития гипоталамуса необходима работа плацентарного фермента O-N-ацетилглюкозамин трансферазы, кодируемого геном OGT, расположенным на X-хромосоме.

В новой работе ученые показали, что устойчивость самок к пренатальному стрессу зависит от эпигенетических модификаций (метилирования гистонов), определяемых лишней копией OGT. Так как плацента эмбрионального происхождения, генотип ее клеток соответствует генотипу плода, а не матери. Таким образом, в клетках плаценты самок содержится две X-хромосомы, а у самцов одна, что определяет разницу в экспрессии OGT. Этот фермент обеспечивает посттрансляционную модификацию множества белков, в том числе, РНК-полимеразы, и влияет на экспрессию генов в развивающемся мозге в том числе путем влияния на метилирование белков-гистонов, связанных с ДНК. Фермент консервативен и выполняет одну и ту же функцию и у мышей и у людей.

Авторы работы сравнили профили экспрессии генов в мужских и женских клетках плаценты (трофобластах), в гипоталамусе развивающихся самок и самцов, а также профили метилирования гистона H3. Оказалось, что выключение копии гена OGT на одной X-хромосоме у самок приводит к «маскулинизации» экспрессии генов как трофобластов, так и гипоталамуса, а также приводит к исчезновению различий метилирования гистона в трофобластах.

Нормализованные профили экспрессии генов в трофобластах у самок против самцов (черные кружки) и самок с нарушенной копией гена OGT против самцов (красные кружки)

Bridget M. Nugent et al / Nature Communications

Чтобы проверить функциональную роль метилирования гистона H3, исследователи выключили у самок «подконтрольный» OGT ген EZH2, кодирующий гистон-метилтранферазу. Количество специфичных метильных меток в трофобластах после этого снизилось. Оказалось, что после рождения такие самки ведут себя нормально, но если их матерей подвергали стрессу (исследователи использовали много разных стрессовых факторов — свет или шум в «ночное» время, запах хищника или незнакомые объекты в клетке), их дочери начинали проявлять тот же самый «подавленный» фенотип, что и сыновья.

Таким образом, авторы сформулировали гипотезу, что пренатальный стресс у самцов может привести к нарушению функций гипоталамуса после рождения и проявлению обусловленных этим неврологических нарушений за счет сниженного количества метильных меток в клетках плаценты у плода. У самок в норме такие эффекты не проявляются благодаря лишней копии гена OGT, помогающей поддерживать метилирование. Так как описанные процессы довольно консервативны у млекопитающих, ученые предполагают, что подобный механизм лежит и в основе феномена большей распространенности неврологических расстройств у людей мужского пола.

Ученые ранее продемонстрировали, что эпигенетические изменения, в частности, метилирование ДНК, вызванные стрессом уже в подростковом возрасте, повышают вероятность возникновения депрессии и агрессивного поведения у людей.

Дарья Спасская

Читать дальше
Twitter
Одноклассники
Мой Мир

материал с nplus1.ru

1

      Add

      You can create thematic collections and keep, for instance, all recipes in one place so you will never lose them.

      No images found
      Previous Next 0 / 0
      500
      • Advertisement
      • Animals
      • Architecture
      • Art
      • Auto
      • Aviation
      • Books
      • Cartoons
      • Celebrities
      • Children
      • Culture
      • Design
      • Economics
      • Education
      • Entertainment
      • Fashion
      • Fitness
      • Food
      • Gadgets
      • Games
      • Health
      • History
      • Hobby
      • Humor
      • Interior
      • Moto
      • Movies
      • Music
      • Nature
      • News
      • Photo
      • Pictures
      • Politics
      • Psychology
      • Science
      • Society
      • Sport
      • Technology
      • Travel
      • Video
      • Weapons
      • Web
      • Work
        Submit
        Valid formats are JPG, PNG, GIF.
        Not more than 5 Мb, please.
        30
        surfingbird.ru/site/
        RSS format guidelines
        500
        • Advertisement
        • Animals
        • Architecture
        • Art
        • Auto
        • Aviation
        • Books
        • Cartoons
        • Celebrities
        • Children
        • Culture
        • Design
        • Economics
        • Education
        • Entertainment
        • Fashion
        • Fitness
        • Food
        • Gadgets
        • Games
        • Health
        • History
        • Hobby
        • Humor
        • Interior
        • Moto
        • Movies
        • Music
        • Nature
        • News
        • Photo
        • Pictures
        • Politics
        • Psychology
        • Science
        • Society
        • Sport
        • Technology
        • Travel
        • Video
        • Weapons
        • Web
        • Work

          Submit

          Thank you! Wait for moderation.

          Тебе это не нравится?

          You can block the domain, tag, user or channel, and we'll stop recommend it to you. You can always unblock them in your settings.

          • nplus1.ru
          • ученые
          • университет
          • геном
          • домен nplus1.ru

          Get a link

          Спасибо, твоя жалоба принята.

          Log on to Surfingbird

          Recover
          Sign up

          or

          Welcome to Surfingbird.com!

          You'll find thousands of interesting pages, photos, and videos inside.
          Join!

          • Personal
            recommendations

          • Stash
            interesting and useful stuff

          • Anywhere,
            anytime

          Do we already know you? Login or restore the password.

          Close

          Add to collection

             

            Facebook

            Ваш профиль на рассмотрении, обновите страницу через несколько секунд

            Facebook

            К сожалению, вы не попадаете под условия акции